文/聚桐分析Ding、雨灵
导读：上海复旦张江生物医药股份有限公司年创建于上海浦东张江高科技园区，目前上海医药集团股份有限公司为其第一大股东。公司研发能力强，建立有光动力药物、基因工程药物、纳米药物以及医学诊断产品研发平台。目前国内已经面市的光动力产品不多，仅有重庆华鼎的喜泊分（一代光敏剂）以及复旦张江的艾拉以及即将上市的海姆泊芬（二代光敏剂）组成，而复旦张江不仅在产品上具有领先性，还具备持续研发的能力，形成了其光动力技术平台目前在国内独领风骚的局面。
核心摘要：
1、公司的光动力药物研究在国内处于领先，几乎没有竞争对手。
2、艾拉是公司独家产品，在治疗尖锐湿疣方面同其他疗法相比有显著优势（复发率低），未来市场仍有增长空间。
3、海姆泊芬作为治疗鲜红斑痣的1.1类新药最近获批，公司为其上市筹备已久，万事俱备，只欠东风，预计可以很快贡献收入。
4、公司通过合作开设皮肤科连锁诊室，切入医美市场，并期望以此带动公司光动力产品线的销售。
1光动力疗法
1.1光动力疗法的原理
光动力疗法是一种微创微毒的治疗手段，其核心是光敏剂。通过局部或者全身给药（主要是涂抹或者是注射），光敏剂在患处选择性堆积，受到特定光源照射后产生毒性反应导致细胞死亡进而破坏掉异常组织，而周围的正常组织一是因为光敏剂浓度低，二是在术中会进行遮光处理，受到的影响较小，目前国际上常常用于一些皮肤病如痤疮、银屑病的治疗；又由于其相对于一般化疗毒副作用更小，还被用于光源可以到达的某些浅表癌症，包括头颈癌、膀胱癌和肺癌的治疗，而更多的适应症比如前列腺癌等的开发也在进行中，应用前景广泛。
1.2光敏剂的发展史
最早获得临床应用批准的光敏剂为Photofrin（年于加拿大），主要成分为PorfimerSodium（中文为卟吩姆钠），用于治疗膀胱癌。经过多年的研发，光敏剂已经发展到了第三代。
第一代光敏剂大多纯度不够，成分复杂，常含有约20%~80%的非活性成分，导致其组织选择性和光动力损伤程度较低，治疗过程中需光照时间较长，并且不能被充分转化为细胞毒性物质，因而患者在治疗后避光时间较长，可能长达数月；第二代产品成分更加单一，结构更加稳定，因而反应更加完全，照射时间和避光时间都大大缩短，且应用的光波波长加长，作用深度也更深；第三代主要解决光敏剂水溶性差的问题，采用脂质体或者纳米粒子的形态也可以使产品在水溶液中使用，但直接作用于患处的单态氧（光敏剂产生的毒性物质）会减少，疗效受到影响，目前研究方向主要是将光敏剂和金属离子结合。
FDA已经批准的光敏剂主要有3种，包括氨酮戊酸（ALA），卟吩姆钠（PorfimerSodium）和维替泊芬（Verteporfin）。以氨酮戊酸为主要成分的有3个药品，商品名分别为Levulan（溶液），Metvixia（霜、已停售），AMELUZ（凝胶），适应症都为日光性角化症，即早期皮肤癌；以卟吩姆钠为成分的药品主要为Photofrin，适应症主要为食道癌和支气管癌；以维替泊芬为成分的药品为Visudyne，主要对应老年性眼底黄斑变性的治疗。
表1：通过FDA光敏剂资料
数据来源：公司年报，Evaluate
中国对光动力技术的研究在世界上也处在前沿，除了用于治疗口腔、膀胱等部位和表浅癌症的第一代光敏剂产品喜泊分（血卟啉/HpD）通过CFDA批准进入市场以外，二代光敏剂以复旦张江研发的艾拉（盐酸氨酮戊酸/ALA）以及即将上市的复美达（海姆泊芬/Hemoporfin/HMME）为代表，分别对应尖锐湿疣和鲜红斑痣的治疗，在适应症上都属于开创性的。
2艾拉
2.1尖锐湿疣背景介绍
尖锐湿疣是HPV（人乳头瘤病毒）感染所致的以肛门、生殖器部位增生性损害为主要表现的性传播疾病。
尖锐湿疣的治疗手段有多种，根据美国疾控中心（CDC）发布的尖锐湿疣治疗指南（年版），其推荐的治疗手段有冷冻疗法（液氮或者是冷冻探针）、外科手术（包括激光、高频电治疗等手段）以及80%~90%的三氯或者二氯醋酸溶液，而光动力则由于有效性数据较少被列为了替代手段。国内的尖锐湿疣诊疗指南（年版，中华医学会皮肤性病学分会和中国医师协会皮肤科分会领导制定）推荐的疗法有二氧化碳激光、高频电治疗、液氮冷冻、微波以及光动力，替代疗法有30%~50%的三氯醋酸溶液，还可以选择外科手术（与CDC的外科手术定义不同，不包括激光、高频电等手段）去除以及皮损内注射干扰素等。两版指南的一个明显差异就是国内光动力的地位上升至“推荐疗法”，这体现了复旦张江艾拉产品在中国相关专业领域上获得的认可。
2.2艾拉产品介绍
艾拉为盐酸氨酮戊酸散剂，使用时配制成20%的溶液，涂抹于患处，3小时后结合氦氖激光照射（波长.8nm）进行治疗，尤其适用于尿道口尖锐湿疣的治疗，价格一般为~元，加上治疗费等费用（不包含药费以及检查费）单次花费一般为~元，3次治疗为一个疗程，花费约~0元。虽然相较于别的治疗手段费用较高，但艾拉不可替代的优势在于大大降低了复发率以及减少了副作用的产生。
一般治疗手段只能去除表面疣体，对隐藏病变无效，因而难以彻底清除HPV病毒，复发率往往较高，给患者带来生理和心理的双重折磨。而光敏剂则可以“定位”患处，更有指向性的对HPV病毒进行清除，因此对亚临床感染和潜伏感染也有治疗效果，复发率较低。
表2：尖锐湿疣常见治疗手段疗效对比
资料来源：徐金华，尖锐湿疣的复发与防治，中华皮肤科杂志.5（5）
尖锐湿疣治疗过程中常见的副作用有流血、感染以及瘢痕，而光动力治疗带来的副作用较少，基本不会产生瘢痕，因此功能并发症也极少发生（如尿道、肛门的变窄），对于患者康复后生活影响较小。艾拉于副作用上的优势也有大量数据支持，比如年12月到年12医院进行的名患者（疣体位于外生殖器及尿道并且不超过3个）的临床试验中不良反应率在1,4,8,12和24周分别为7.72%,8.10%,2.26%,0.94%以及0.19%（数值减小说明不良反应消退）（资料来源：ZhangZ,LuXN,LiangJ,etal.Evaluationofphotodynamictherapyusingtopicalaminolevulinicacidhydrochlorideinthetreatmentofcondylomataacuminate.Internationaljournalofclinicalandexperimentalmedicine,,8(4)），而年3月到年2医院治疗的例宫颈尖锐湿疣，光动力与二氧化碳激光不良反应率为2.44%VS62.03%。
表3：光动力及CO2激光治疗宫颈尖锐湿疣副作用对比
资料来源：JuanDuetal.,Comparisonbetweenphotodynamictherapywithtopicalapplicationof5-aminolevulinicacidandCO2lasertherapyinthetreatmentofcondylomataacuminate:arandomizedcontrolledtrial.Internationaljournalofclinicalandexperimentalmedicine,,8(7)
当然艾拉治疗也有一定的局限性，比如对疣体较大的患者效果不明显，治疗周期长，解决的办法就是先使用激光去除疣体再采用光动力治疗，同时还有部分医生建议在进行其他治疗过后采用光动力治疗降低复发率。
2.3市场
根据相关数据，国内每年约有百万尖锐湿疣患者寻求治疗，而艾拉15年销售了约40万支，接近10万人接受了治疗，因此艾拉的市场空间潜力较大，并且从长远来看，随着经济条件的进一步改善，从疗效出发会有更多的人愿意选用艾拉。
2.4艾拉的销售情况
公司光动力平台的产品都是由公司组建的销售团队进行直销，医院有多家，对于二甲以医院覆盖率较为不错。从成本收回的角度来看，医院数的增速会放缓，转为向提高单院收入而努力，而公司从年开始布局，医院为核心的医药推广模式转变为以医生为中心的医药推广模式，通过北京哪个医院对白癜风治疗有效果北京哪个医院看白癜风病最好