与手足皲裂相似的皮肤疾病较为常见的有：角质增厚型手足癣、手足湿疹、掌趾角化症、鱼鳞病等。但一般通过详细询问病史，必要的辅助检查，均可较明确的加以鉴别。
1、角质增厚型手足癣：最初发病部位多在单侧，原发表现常有水疱、脱屑，同时伴有瘙痒。另外，在患处可以镜检到真菌是鉴别的要点。
2、手足湿疹：手足湿疹可因瘙痒抓挠而增厚，进而发生皲裂。一般来讲，湿疹除掌跖发病外，手背、足背也时常累及，常伴有瘙痒。
3、掌趾角化症：是一种先天遗传性疾病，四季均可发病。
4、鱼鳞病：多是幼时发病。在手足皲裂的同时可以见到全身其他多处损害。
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