秋水仙碱可以治疗哪些皮肤病？
秋水仙碱是一种从秋水仙花等百合科植物中提取的天然生物碱，故而得名。最近因为新冠肺炎，硬核的廉价药秋水仙碱又火了一把，JAMANtworkOpn上发表的一篇研究显示，在抗病毒药的基础上，使用秋水仙碱改善了新冠肺炎患者的转归，可能与其减轻心肌损伤的作用有关。
其实，秋水仙碱依托其强大的抗炎作用，在皮肤疾病中也有自己的一席之地。本文中笔者结合文献报道，对该药在皮肤科领域的应用进行梳理和汇总。
如何发挥抗炎作用？秋水仙碱的抗炎能力主要在于对白细胞的显著作用，破坏细胞黏附、迁移和信号传导，抑制炎症的发生和扩大。
秋水仙碱与细胞骨架中的微管蛋白结合，阻止其聚合和并入细胞骨架，扰乱有丝分裂纺锤体，使细胞分裂无法进行。
细胞内介质（如细胞因子和趋化因子）的分泌等重要信号通路，因细胞骨架被破坏而受到抑制。此外，对环氧化酶COX-1和COX-2的抑制也与秋水仙碱的抗炎作用有关。
如何给药？秋水仙碱一般口服给药。静脉给药导致严重全身中毒的风险显著增加，不推荐使用。一些证据表明局部给药用于皮肤病有一定疗效。
很少有研究直接阐述了秋水仙碱用于皮肤疾病的最佳剂量。文献记载中多使用0.5-2mg/d维持剂量，分1-3次给药，与秋水仙碱用于其传统适应证的维持剂量一致。
警惕潜在副作用秋水仙碱治疗皮肤时可能需长期用药，应注意如下副作用：
腹痛、腹泻、呕吐及食欲不振为常见的早期不良反应，发生率可达80%。长期服用可导致严重的出血性胃肠炎。
长期服用导致骨髓抑制，应监测有无白细胞、血小板减少等。
肌肉、周围神经病变，表现为手足麻木、肌无力、上行性麻痹等，可引起呼吸中枢抑制而死。
有致畸作用，孕妇不得使用。
其他：脱发、皮疹、发热、肝损害、胰腺炎等。
上述不良反应与剂量有关，老年患者、肝功能不全者应减量，并定期监测有无骨髓抑制，监测肝肾功能。
秋水仙碱在皮肤科的应用01中性粒细胞炎性疾病▎慢性荨麻疹
秋水仙碱推荐用于治疗部分慢性荨麻疹，特别是在抗组胺药物治疗无效的情况下。
Amin等人对例慢性荨麻疹患者进行了回顾性队列研究，发现当秋水仙碱作为治疗的一部分时，患者更容易更好地控制症状。
在一项开放性试验中，常规治疗无效的慢性荨麻疹，且存在氨苯砜用药禁忌的患者接受秋水仙碱治疗，12周后9名患者中有8名痊愈。
▎皮肤血管炎
秋水仙碱已广泛用于皮肤血管炎，但在已发表的病例报告、回顾性队列研究和RCT中，其疗效的证据不一致。
Sais等报告了对41名患者进行的小型RCT，与局部润肤剂相比，秋水仙碱治疗白细胞增生性血管炎的疗效无显著优势。尽管RCT未能证明其有效性，但有证据表明秋水仙碱能减少激素的用量，继续推荐其作为皮肤血管炎的一线治疗方案。
▎坏疽性脓皮病
Paolini等描述了两例炎症性肠病伴发的难治性坏疽性脓皮病，秋水仙碱1mg/d治疗有效且耐受性良好，所有病变均在3个月内消退。研究建议秋水仙碱取代免疫抑制剂作为治疗难治性坏疽性脓皮病的一线疗法。
另一报道中描述了2例使用其他手段未能控制的特发性坏疽性脓皮病，秋水仙碱1-2mg/d有效地愈合了损伤，无严重副作用。
02中性粒细胞浸润性疾病▎掌跖脓疱病
秋水仙碱也被广泛用于治疗掌跖脓疱病，尽管其有效性尚不明确。Takigawa等报告了一系列病例，其中32名患者每天服用秋水仙碱1-2mg，对有反应的患者剂量逐渐减少到0.5-1mg。共有13名患者的脓疱完全消失，另有14名患者有显著改善。8例患者在停止治疗3个月后出现复发。
年一篇系统综述指出，有些证据表明秋水仙碱用于掌跖脓疱病的益处，但治疗副作用发生率高。
▎银屑病
较多病例系列和交叉研究表明，秋水仙碱治疗银屑病有一定的疗效。
在对12名患者进行的系列研究中，Kaidby等发现在亲水性软膏中局部加入1.0%秋水仙碱可以显著缓解顽固性银屑病斑块，并认为其他措施不能控制时，局部应用秋水仙碱有一定价值。
年，一项Cochran对银屑病关节炎的干预措施进行了综述，认为秋水仙碱可能有效，且更适用于顽固性银屑病，如脓疱性银屑病。
03中性粒细胞性大疱病▎疱疹样皮炎
在一项由4名疱疹样皮炎患者组成的病例系列中，秋水仙碱0.6mg，每日3-4次的治疗方案，改善了3例患者的症状，包括痒感减轻，无进一步皮损。然而，由于秋水仙碱引起严重腹泻，患者必须减量或停药，随后症状复发。第4位患者皮肤症状没有改善，亦无副作用。
▎获得性大疱性表皮松解症
有学者对9份案例报告进行汇总，9位患者分别接受剂量为0.5-2mg/d的秋水仙碱，作为获得性大疱性表皮松解症的单药或辅助治疗。所有患者的病变在约2个月时已消除且停用激素和免疫抑制剂。
作者认为，秋水仙碱可作为氨苯砜之后的二线药物治疗局限性皮肤病。
▎黏膜类天疱疮
对12例黏膜类天疱疮或瘢痕性类天疱疮患者进行回顾性研究，患者均服用1-1.5mg/d的秋水仙碱作为口服泼尼松龙的辅助药物。5例完全缓解，3例好转，其余4例对治疗无反应。该研究认为，秋水仙碱可作为治疗黏膜类天疱疮减少激素用量的首选药。
▎角层下脓疱性皮病
Pavithra报告了一例患有角层下脓疱性皮病的患者，因无法耐受氨苯砜和激素的副作用，开始服用秋水仙碱（0.5mgbid）。脓疱完全消失，剂量降至0.5mg/d后无复发。
04其他疾病▎寻常痤疮
关于秋水仙碱治疗痤疮疗效的证据有限。
Sadjadi和Modal基于22例白塞病和家族性地中海热伴有痤疮但对抗生素治疗耐药的患者，使用秋水仙碱后所有患者的痤疮明显改善，无明显副作用。
但一项类似的研究纳入12名门诊重度寻常痤疮患者，结果发现在服用1mg/d的秋水仙碱2个月后，所有患者均无改善。
▎光化性角化病
一项纳入16名患者的比较随机研究中，受试者均涂抹0.5%或1%浓度的秋水仙碱乳膏，每日2次，为期10天。用1%秋水仙碱治疗的8名患者中，有6人的病变痊愈；而0.5%秋水仙碱治疗的8名患者中，有7人痊愈。两组均未发现全身副作用或全身吸收迹象。
▎复发性口炎
Katz等报道了一项开放性交叉试验，其中20例复发性口炎患者接受秋水仙碱治疗（0.5mgtid）。19名患者的主观疼痛评分有所改善，18名患者的每周口疮数量减少。4名患者出现了短暂的副作用，但不影响治疗。
小结秋水仙碱是一种古老的药物，一直以来用于治疗痛风。尽管临床常见胃肠道副作用和潜在毒性，但由于其强大的抗炎活性，这一廉价的药物的临床应用正在拓宽。
现有的证据支持秋水仙碱在部分皮肤疾病中的应用，特别是在其他治疗方式无效的情况下，或与激素/免疫抑制剂联用可减少后者的用量。
然而，大多数关于秋水仙碱在皮肤病中使用的证据，来自病例报告和病例系列，需要进一步的高质量研究来阐明它在皮肤病学中的作用。
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本文来源：医学界皮肤频道
本文作者：蓝鲸晓虎
本文审稿：唐教清
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